Davor spielte er in in Los Angels in den Bands Candy und Kill For Thrills. Gilby sagt über seinen Einstieg bei Guns N' Roses:

"I knew it was working but I didn't really think it was gonna happen. It didn't sink in until the first show... I had known Matt Sorum for quite a long time. Duff and Slash I hadn't really known, but I'd run into them over the years. It was comfortable to go down with at least Matt on my side. But this is what I'd been dreaming about all those years. To get thrown into it was like an unbelievable pay-off after 10 years of playing."

Gilby Clarke spielte auf der "Use Your Illusion World Tour". 1993 brach sich Gilby beim Motorradfahren die Hand und wurde kurzzeitig durch Izzy ersetzt. Auf dem 1993 erschienen Album "The Spaghetti Incident?" ist Gilby an der Rythmus-Gitarre zu hören.

Er wurde letztendlich bei Guns N' Roses gefeuert nachdem er sich in der Presse öffentlich mit Axl Rose angelegt hatte und einige Dummheiten erzählt hatte.
Am 24.07.2000 tauchte dann Axl bei einem Gilby Gig auf und beide sangen "Wild Horses" und "Dead Flowers".

Er veröffentlichte in der Zeit seit 1994 mehrere Soloplatten: 1994 "Pawnshop Guitars" auf dem auch Axl einen Track singt, 1997 "The Hangover", 1998 "Rubber", 1999 "99 Live" und 2002 "Swag". Auf der ersten Slash's Snakepit CD von 1995 ist Gilby auch vertreten. 2003 war er mit Heart auf Tour und spielt in der Band "The Starfuckers".